首个国产mRNA的1期临床试验终于发表！留下4个问题

2022年1月24日，第一个国内开发的信使RNA(mRNA)COVID-19疫苗—艾博生物开发的ARCoV的1期临床试验结果发表在了Lancet Microbe。

临床试验开展单位为杭州树兰医院。

与mRNA-1273及BNT162b2不同的是，ARCoV的抗原选择是RBD，而不是全长Spike。

这项单中心、双盲、随机、安慰剂对照及剂量递增1期临床试验120人入组，118人接种了间隔28天的两剂疫苗。

疫苗剂量为5，10，15，20和25μg。

研究主要结果包括抗RBD IgG中和抗体在内的体液免疫反应在第二次给药后7天显着增加，并在此后14至28天达到峰值。

(抗RBD特异性IgG的变化，在首剂接种后43天时达到最高。15ug接种组高于其他组。)对原始野生型假病毒中和活性，15μg组最高，ID50达290(大约为野生型COVID-19患者抗体滴度的两倍)，5μg组最低为58。

(对原始野生型假病毒中和活性，15μg组最高)对野生型活病毒的中和活性，15μg组中和滴度FRNT50为145，但5μg和25μg组则较低，分别为42和41。

(对野生型活病毒的中和活性，15μg组最高，是康复者血清的2倍)两剂完全接种疫苗后7至14天，特异性T细胞应答(IFN-g/IL-2)出现频率达到峰值。

(特异性T细胞应答研究)接种疫苗后56天内未报告严重不良事件，大多数不良事件为轻度或中度。

发热是最常见的全身性不良反应，出现频率随着剂量增加而增加，5μg组仅有5%受试者出现，25μg组100%出现(p<0.0001)。

3级全身性不良事件也随着剂量增加而增加。25μg组为31%。

在第一次或第二次接种ARCoV后，系统性不良事件的发生率相似。

(疫苗接种28天内出现的全身不良事件，发热最为常见)据此，研究者认为：这项研究证实了ARCoV安全、具有良好耐受性及免疫原性。

ARCoV具有较好稳定性，可在冷藏条件下储存和运输。

其多中心3期临床正在全面开展。

编者按：非常高兴看到中国内地mRNA的临床试验研究论文发表。

真是盼了太久了。

有几个特别注意的地方：1，ARCoV的抗原是受体结合区(RBD)，而不是常用的棘突蛋白(S蛋白)；即和辉瑞早期候选疫苗BNT162b1相似(辉瑞最终选择的为BNT162b2，针对S蛋白)。

在突变株层出不穷、尤其是Omicron有更多RBD突变的情况下，ARCoV的晚期临床试验会面临更多挑战。

2，ARCoV的最佳免疫剂量是15ug，随着剂量增高，副作用对应增多、但免疫原性却没有对应增高。

对于免疫原性没有剂量依赖性，在文章中没有详细的解释。

3，15μg组ARCoV中和滴度FRNT50为145，是康复者血清(71)的两倍。

这个结果高于大部分疫苗。

低于目前已批准的两个mRNA疫苗BNT162b2(3.84倍)和mRNA-1273(4.13倍)。

4，15μg组ARCoV出现发热(3级)的比例为30%。

这个比例还是挺高的，这对于接种者的依从性可能会是不小的挑战。

本文作者：王宇歌 博士，编辑：谢琰臣 博士，来源：Hanson临床科研，原文标题：《首个国产mRNA的1期临床试验终于发表！留下4个问题。。。》