重塑Claudin18.2+胃癌一线治疗格局，创胜集团-B(06628)携重磅BIC产品喜迎新增长点

近年来，肿瘤治疗逐渐迈向大分子时代，HER2和Claudin 18.2两个靶点选择成为了新药研发的重点。

【资料图】

与HER2靶点的核心战场在乳腺癌不同，Claudin 18.2自身具有优异的靶向属性，使之能将治疗方向瞄准胃癌以及胰腺癌等目前临床治疗上的大片空白，巨大的市场潜力不容忽视。

在Claudin 18.2的单抗赛道上，除了安斯泰来，创胜集团-B(06628)也是这一赛道上佼佼的领跑者。

与很多行业一样，生物医药研发最后必须落实到产品和技术上。产品技术是核心，是投资价值的标尺，也是市场对生物药公司定价的关键与基础。

身为国内生物制药技术开发“独角兽”，创胜集团近年来在其独特的抗体发现平台IMTB技术平台的支持下，以靶向Claudin18.2和治疗胃癌等肿瘤的Osemitamab (TST001)为首的关键产品研发进程得以快速推进，赋予了公司更高的内在价值。

今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，创胜集团公布了其Osemitamab (TST001)联合卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)作为晚期胃或胃食管连接部(G/GEJ)癌一线治疗的C队列最新数据，在获得全球业界高度认可的同时，也进一步验证了公司的内在价值。

Claudin18.2+胃癌一线治疗格局亟待重塑

智通财经了解到，目前Claudin 18.2已被证明在多种类型的癌症中表达，包括胃癌、胰腺癌及食管癌。因此，该靶点近年来备受全球业界关注。

根据国家癌症中心发布的数据，胃癌是我国第三大癌种，年新发病人数约39.7万，其中晚期胃/胃食管交界处腺癌患者群体数量庞大。尽管近年来系统治疗长足进步，但未尽之需仍然显著。

一线治疗是晚期患者的首要关口，其疗效在总体生存中占有重要权重。近年来，靶向和免疫治疗的发展革新了晚期胃癌治疗格局。当前一线标准治疗以HER2阳性、HER2阴性、dMMR/MSI-H三类分子特征为导向选择相应治疗方案。

然而临床统计数据显示，其中HER2阴性、PD-L1联合阳性评分(CPS)≥5的患者可以从PD-1+化疗的方案中获益，而PD-L1 CPS<5的患者从PD-1中却获益有限，其治疗手段仅局限于化疗，且氟尿嘧啶类+铂类方案的中位OS仅约12个月。

这也就意味着，针对晚期胃癌适应症，临床上亟需开发新的、更为高效的疗法，以满足迫切的治疗需求。而这也正是Claudin18.2靶点受到关注的主要原因之一。

据智通财经了解，Claudin18.2是一种在正常和恶性胃黏膜细胞中表达的紧密连接蛋白。在恶性转化过程中，Claudin18.2可能暴露于胃/胃食管交界处腺癌细胞表面，并且研究还发现，表达Claudin18.2蛋白的癌症患者即便到了后期转移阶段，其他部位的肿瘤细胞依然会高表达Claudin18.2蛋白。这就意味着，Claudin18.2蛋白能够成为被精准打击的对象，且潜在副作用安全可控，是一种极具前景的治疗靶点，有望为Claudin18.2阳性胃/胃食管交界处腺癌患者带来预后突破。

近年，安斯泰来研发出Claudin18.2抗体IMAB362(zolbetuximab)，成功验证了Claudin18.2靶点的可成药性。而在成功进行靶点验证后，市场的关注点开始聚焦于成药后Claudin18.2抗体的抗肿瘤活性。

去年11月，安斯泰来宣布其Zolbetuximab联合化疗治疗Claudin18.2阳性、HER2阴性的复发性转移性胃癌三期临床成功。虽然这一临床结果打消了市场关于Claudin18.2可成药性的疑虑，但市场很快发现，该药物在设计上存在一定不足。例如，该药物分子亲合力较弱，导致抗肿瘤活性受限，使之在Claudin 18.2低表达患者中作用十分有限等。

根据安斯泰来今年1月在2023年ASCO GI会议公布的IMAB362最新临床数据，IMAB362的3期数据相较于早期数据出现了一定滑坡，并且，其SPOTLIGHT和GLOW研究在主要终点PFS和次要终点OS上的获益均未超过3个月。

也正是由于Zolbetuximab差强人意的抗肿瘤活性和滑坡的临床效果，为后来者冲击“Best-in-Class”留足了空间。目前纵观全球业界，创胜集团Osemitamab(TST001)是Claudin18.2抗体赛道BIC最有力的竞争者。

差异化临床优势凸显内在价值

创胜集团的Osemitamab (TST001)，是全球继Zolbetuximab (IMAB362)之后正在开发的第二款Claudin 18.2靶向单克隆抗体，也是中国首个进行中美同步开发且在中国开发进度最快的Claudin18.2项目。

Osemitamab (TST001)相较Zolbetuximab优势凸显的关键原因之一在于其拥有更优异的分子设计方案。

据悉，Osemitamab (TST001)的作用机理在于通过ADCC的机制来杀死肿瘤细胞。该产品具有更高亲和力，更低的岩藻糖含量和与之不同的结合表位，由此具有更强的NK细胞介导的ADCC肿瘤杀伤活性。

Osemitamab (TST001)独特的结合表位设计让其与Claudin 18.2的亲和力增加了10倍。另外，创胜研究团队还通过调整Fc区，使TST001与NK细胞上的Fc受体亲和力增加了2-3倍，能够更好地招募NK细胞参与肿瘤杀伤。这两大改进让Osemitamab (TST001)的ADCC活性显著优于Zolbetuximab。

并且，对于有Claudin18.2表达的肿瘤细胞，尤其是Claudin18.2低表达的肿瘤细胞，其ADCC活性相对Zolbetuximab可增强100倍以上，有望拓展更多的应用人群。

临床前研究表明，无论CLDN18.2表达水平如何，在相同剂量下，Osemitamab (TST001)比Zolbetuximab (IMAB362)类似物具有更强的抑制肿瘤生长作用。

上文提到，Zolbetuximab的一大疗效局限在于其仅能作用于Claudin18.2高表达(≥ 75%)患者，而对Claudin 18.2低表达患者十分有限。值得一提的是，在所有实体瘤患者群体中，Claudin18.2高表达患者仅占33%—37%。在患者群体规模最大的胃癌领域，高表达患者占比更是仅有20%左右。

因此，对于胃癌适应症而言，市场目前仍急需一款疗效不受CLDN18.2的表达变化影响的治疗产品，而创胜集团研发的Osemitamab (TST001)为市场带来了新的治疗选择，并且该产品的临床结果也得到了国际权威会议的高度认可。

智通财经了解到，今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，创胜集团公布了其Osemitamab (TST001)联合卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)作为晚期胃或胃食管连接部(G/GEJ)癌一线治疗的C队列最新数据。

临床数据显示，有效性方面，截至2023年4月21日，6mg/kg Q3W剂量扩展组的49名患者中，有42名患者具有可测量病灶并接受至少一次治疗后肿瘤评估，其中28名(66.7%)患者实现了部分缓解。所有剂量组中34名反应者的预计中位缓解持续时间为9.9个月，预计中位无进展生存期为9.5个月。

安全性也是新药临床试验中的关注重点之一，药物安全性将影响未来临床实践的可行性和患者用药依从性。安全性数据方面，Osemitamab (TST001)主要表现为可控的非特异性靶向副作用，治疗期间出现的不良事件(TEAE)大多为1-2级，且没有4级不良事件发生。

并且临床结果还显示，Osemitamab (TST001)与CAPOX联用，作为CLDN18.2表达(≥10%肿瘤细胞的Claudin18.2膜染色强度≥1+)的G/GEJ癌患者的一线治疗方案，与历史对照相比，可获得更好的疗效结果，且疗效不受CLDN18.2的表达变化影响。

总体而言，Osemitamab (TST001)+CAPOX用于Claudin18.2阳性晚期胃或胃食管连接部癌一线治疗，带来了具有统计学和临床双重意义的生存获益，可显著降低患者疾病进展。而此次Osemitamab (TST001)联合化疗临床表现优异，也从侧面验证了Osemitamab (TST001)在胃癌适应症领域的联药治疗潜力，也预示了Osemitamab (TST001)、纳武单抗和化疗(CAPOX 或mFOLFOX6)在胃癌或胃食管连接部癌中三药联用的治疗潜力。

目前来看，Osemitamab (TST001)除了在疗效上有望超越安斯泰来的IMAB362成为Best-in-Class，其在全球商业化将有望进一步。

智通财经了解到，Osemitamab (TST001)有望将于今年下半年进入一线治疗胃癌的全球关键性3期临床试验。而其之所以能实现临床试验的稳步、快速推进，得益于创胜集团有着明确的临床方案和高标准的临床设计。

精准治疗的靶标和相应药物的开发离不开伴随诊断技术的开发，为了顺利进行接下来的全球多中心研究，创胜集团战略性地开发了一套用于精准治疗的伴随诊断工具，用于前瞻性地预测可能的药物应答或毒性，以确定药物对特定人群的适用性，进而指导精准用药，从而有效地降低患者用药成本，提高药物使用率。

另一方面，近年来伴随诊断的开发已逐渐成为FDA和EMA重要的审批标准，创胜集团前瞻性布局伴随诊断将对包括Osemitamab (TST001)在内的管线创新药出海产生巨大益处。

实际上，Osemitamab (TST001)的顺利研发只是创胜集团深耕生物制药创新研发的一个缩影。根据公司最新财报，除了Osemitamab (TST001)，创胜集团还有包括TST002、TST003和TST004在内的多款重磅候选药物。

此外在丰富的产品研发管线背后，创胜集团还建立了一套健全而成熟的质量管理体系和生产体系。例如，公司已实现业界领先的>7g/L的日容积生产率，且多条细胞系产量较传统分批补料工艺提高10倍。这显然将成为未来推动公司生物技术开发管线商业化全面推进的重要基石。

综上来看，凭借出众的临床数据，创胜集团Osemitamab (TST001)有望成为Claudin18.2抗体赛道的“Best-in-Class”产品，并覆盖更广阔的胃癌适应症市场，未来商业化潜力较安斯泰来的Zolbetuximab更大。

从投资的角度来看，港股创新药企发展可以在一定程度上参考美股创新医药企业的成长经验：依靠平台技术、研发梯队发展起来的公司，随着核心产品商业化进程的持续推进，其成长性与安全边际也会越发清晰。

按照这一逻辑，待未来创胜集团Osemitamab (TST001)顺利获批上市进入全面收获期，公司持续造血能力优势将进一步放大，全方位和深层次的产学研效益也将进一步投射至公司业绩上，而市场对公司优异业绩的预期则有望体现在二级市场中。